進行彩色印刷通常是使用黃、品紅、青、黑四色版并按一定順序進行疊印而展開工作的。
從理論上來講，四色印刷或有二十四種不同印刷色序，使用黃、品紅、青、黑四色版不論采用何種印刷色序，都應獲得滿意的效果。
事實上影響印刷品顏色的因素很多，如印刷面積、油墨性能、承印物的質地、人的視覺效果、套印要求、原稿類別等等，都會從不同程度上影響印刷品的質量。印刷色序不同，印刷品的呈色效果也不同，對于四色機印刷色序的安排，下列幾方面可作為優先考慮的因素：
一、色偏
在產品工藝設計時，應根據原稿的主色來確定45度的色版，然后再分別確定其它色版的網線角度。例如主色調偏藍、偏綠的風景畫原稿，則青版網線定為75度，黃版網線定為90度，色序確定為：黑－品紅－青－黃。
不同的印刷色序，會影響到最終印刷品的色調，例如對黃、品紅、青三色按品紅－青－黃色序印刷，就會形成輕微的偏綠：如果色序為青－品紅－黃，就會形成輕微的偏紅。下表說明印刷色序的改變對呈色效果的影響，其中不包括黑色。
對于疊印后的彩色偏差，制版對可加以修正。同時，為了強調印刷品畫面的主色調，也要充分利用不同的印刷色序所產生的彩色的偏差的特殊作用。
二、逆疊印現象
對于四色膠印機這種濕壓濕印刷方式，要使后一色油墨能較好地轉移到前一色承印物的墨層上，應順著印刷色序油墨的粘著性依次減少，否則會產生逆疊印刷現象。 機組式和平版印刷機（如國產四色機、海得堡四色機等），印刷時每一色組上的油墨直接轉印到紙張的表面，快固著油墨中的低粘度成分和溶劑瞬時大量地滲透到紙張的空隙中，留下高粘度成分和合成脂包裹著顏料成膠凝狀態固著在紙張表面，油墨在這一過程中其粘性即使與前一色油墨粘性值相同或略大于前一色油墨的粘性，也不會產生逆疊印的現象。
但油墨的粘性大小還受到許多因素的影響，如印刷的墨層厚度、印刷速度、溫度、油墨乳化程度、油墨輔料的加放量等等，極有可能打破原有的正常油墨轉移關系。為確保油墨的正常轉移，順著印刷色序，油墨粘性應依次降低。對于衛星式平版印刷機，由于印刷時各色墨是依次轉移到像皮滾筒上后才轉印到紙張上，前色墨無粘性上升的過程，這種類型的印刷機存在著結構上的無天不足，極易產生逆疊印現象，因此，對于這種類型的印刷機，必須嚴格按照順著印刷色序油墨粘性依次降低的原則進行印刷，而且前后色之間，油墨的粘性值應相差較大。
另外，印刷表面平滑、吸收性低的紙張時，也應考慮油墨粘性對油墨轉移的影響。 對于油墨粘性控制，一般地說，單張紙膠印機時速在5000－10000rph左右時為7－13，時速在20000rph左右時粘性為4－5，卷筒紙膠印機時速在20000rph以上時粘性為3－5。經測試，四色版油墨粘性由大到小的一般順序為黑－青－品紅－黃。
油墨是一種特殊的流體。由于同一類型的各色版油墨使用同種連結料，各色顏料在連結料中分散狀況又極其相似，在油墨墨性未改變的情況下，可以粗淺地認為油墨粘性隨油墨粘度增大而增大（實際上油墨的粘性和粘主劃油墨的兩個不同的物理量，不能誤認為是油墨同一性質的兩種不同表達方式）。因此，在實際印刷時，往往是根據油墨粘度大小來確定印刷色序。例如，上海牡丹牌四色版05型油墨的粘度分別是：BK 118.82pa.S C 48.85pa.S M 47.71pa.S Y14.70pa.S
三、疊印能力
確定印刷色序時，油墨的疊印能力是一個重要的考慮因素。因為油墨在紙張表面的轉移要比在另一色油墨膜層上轉移要好得多。盡管相疊印的面積一樣，但如果先印小面積再疊印大面積，則疊印部分對小面積而言，因直接印在紙上，整個墨色轉移都很好，對大面積而言，雖有一小部分是疊印在另一色（小面積）油墨膜層上，但對大面積整體而言，其影響并不大，所以效果比較好。
反之，假如先印大面積再印小面積，雖然大面積墨色轉移很好，但對小面積而言，油墨全部疊印在另一色（大面積）油墨膜層上，表現較差，對整體呈色效果來說，就不如前者了。從這里可以看出，當印版上圖文面積很大，特別是滿版時，通常要把它放于后面或最后來印刷。
有人曾對四色機的順色序和倒色序作過疊色量的試驗，結果表時：四色機在濕壓濕的情況下，使用倒色序的疊色量平均比順色序的疊色量減少11.7，二次色和三次色的疊色量更低，客觀上影響了色彩的飽和度，特別是中調和暗調部分，呈色效果不佳，色彩不豐富。
四、油墨的透明性
理想的油墨，其本身應絕對地透明，否則，在多色印刷時，光線無法透過上層油墨層面到達下層的油墨層上，那么疊印的地方就無法顯現出混合的效果。其復合色的色相、飽和度和明度都會受到嚴重的影響。
從現在所用的四色版油墨的透明度來看，黑墨最差，透明黃墨最佳，品紅墨和青墨則要看所采用的顏料和連結料而定，一般情況是青墨比紅墨透明度差。印刷時，透明度差的油墨一般要先印，透明度好的油墨要后印。 當然，現在通常所采用的四色機印刷色序把黃墨放于最后一色印刷，除了黃墨具有較高的透明度這個原因外，還有以下幾方面的原因：
1.廣泛使用低吸收性的銅版紙及適應四色機的快速印刷的實際需要，克服了大面積的黃版先印必然造成的濕疊印問題。
2.避免了青墨和黑墨后印干燥后產生青銅色光澤的傾向，不再有色彩不純凈的感覺。
3.避免了黃網點的超量擴大。
五、套印問題
在某些印刷品工藝設計時，套印問題可能是多色機印刷色序決定因素。這項因素主要是針對紙張的尺寸穩定性來說的。比如，當一個畫面的中間是反白文字加黑框，而四周是某色滿版時，黑杠與滿版剛好相接觸。這時如果紙張在印刷時伸縮得很厲害，那么就有可能造成套印上的困難。因此在安排印刷色序時，應先印黑框，再印滿版的油墨。這樣做是因為先印黑框所造成的紙張伸縮較小，并且滿版套印于黑色更容易。
六、雙影情況
一般情況下，四色機印刷色序的第一色往往是黑色。但有些印刷品，比如產品目錄，黑版中常常會有大部分的文字說明。印刷時如果承印物是質地較差的銅版紙，每張紙的伸縮幅度很可能不同，于是第一色的黑墨會部分地轉移到第二色的橡皮滾筒表面的不同位置上，這樣就會有產生雙影的危險。雙影會使文字變得模糊不清，影響產品質量。在這種子情況下，黑色就不宜放在第一色印刷，而應把它放于經三色或最后印刷更為恰當。
七、打樣
打樣既是制版的最后一道工序，又是印刷的“先行者”。打樣對制版質量起著評定的作用，也為印刷工序提供了可靠的依據。
目前打樣廣泛采用的平臺式單色打樣機，其機器結構、印刷方式、印刷壓力、運轉速度等方面與印刷機存在很大差異。因此，要使印刷品質量達到與樣張完全一致，實屬難事。但只要能正確地處理好打樣與印刷工序，特別是與印刷色序之間的關系，則完全可以縮小印刷品質量與樣張之間的差距。
單色機印刷與四色機印刷，其印刷質量判斷過程是一致的。對單色機而言，每印一色都可根據單式樣或疊色樣樣張判斷其印刷效果，而且單色機的印刷方式與打樣機的印刷方式一致，都屬于濕壓干印刷方式。因此只要采用相同的印刷色序，其印刷質量就較易于控制。四色機印刷采用濕壓濕的印刷方式，印刷品一次成型，因此其印刷效果與樣張相差較遠。為使打樣為四色機印提供更可靠的依據，縮小打樣與印刷之間的差距，打樣時應著重注意以下幾個方面：
1.打樣色序與印刷色序完全一致。
2.采用四色打樣機打樣。
3.采用與印刷相同的印版、紙張、油墨進行打樣。
八、印金印銀
印金印銀，一般情況下都是實地印刷，墨層厚實，工藝要求高。印刷時通常將它們放于最后印。 綜上所述，影響四色機印刷色序的因素很多，甚至有些因素之間相互矛盾。因此，我們在確定印刷色序時，只能取一種折衷的方案。
許多印刷廠普遍采用四色機印刷色序為黑－青－品紅－黃，或者黑－品紅－青－黃兩種。這兩種印刷色序是在綜合了多方面的因素后所確定的，是四色機的兩個基本色序，其中黑－青－品紅－黃這一印刷色序采用得較多，通常稱之為四色機的標準色序。但是這并不是唯一，印刷時應根據具體情況確定，新局面不能生搬硬套。
